Déjà connue par les Gaulois, la culture de la vigne a été largement développée par les romains. Les moines défricheurs et surtout les évêques en étendirent la culture. En 1157, fidèle à l'usage romain, plantant ses vignes, et dirigeant lui-même l'exploitation, Geoffroy, évêque d'Avignon, possède un vignoble situé dans son fief de Châteauneuf.

Au XIIIe siècle, avec ses 1000 habitants, le village de Châteauneuf s'enrichit et possède déjà un beau vignoble (environ 300 hectares).

En 1308, Clément V y fit encore planter des ceps avant de mourir quelques années plus tard, alors qu'il venait de traverser le Rhône pour s'en retourner chez lui. Le premier Pape d'Avignon fut sans nul doute l'un des premiers exploitants viticoles de Châteauneuf.
Sous le Pape Jean XXII, le vin de Châteauneuf figure régulièrement parmi ceux que les officiers se procurent pour la maison du Pontife. C'est sans nul doute le prélat qui a le plus contribué au développement et à la renommée du vin de Châteauneuf. Jean XXII lui lèguera la première dénomination de son histoire, dénomination prestigieuse de "Vin du Pape" sous laquelle il sera reconnu avant de devenir "Le Châteauneuf-du-Pape".

C'est également à Jean XXII que l'on doit la construction du célèbre château. Aujourd'hui, dans les vestiges de la fière résidence d'été du Pape se tient le siège de l'Echansonnerie des Papes, confrérie qui porte haut et loin le flambeau de la renommée du Châteauneuf-du-Pape. Ultime hommage rendu à cette lignée de pontifes qui, les premiers, s'enorgueillissaient de cultiver en grappes ensoleillées les fruits de leurs terres.

Un vignoble prospère

Malgré un déclin au XVIIème siècle provoqué par les guerres, les épidémies, le gel et autres maladies endémiques, dès le XVIIIème, le vignoble se développe considérablement. Vers 1800, 668 hectares dont 425 hectares de vignes en petites parcelles de 1400 m2 en moyenne produisent 11 000 hectolitres en "année commune". Le vin est l'objet d'un commerce important et les habitants continuent à planter de nouvelles parcelles.

Grâce à la qualité de son vin, Châteauneuf du Pape restera prospère jusqu'à la crise du phylloxéra. Les méthodes de culture ne varient pratiquement pas à travers les siècles. Les premières grandes transformations interviendront peu avant la deuxième guerre mondiale avec la mécanisation.

Cépages : les premières harmonies

On ne connaît pas les cépages qui composaient le vignoble de Châteauneuf avant le XVIIIème siècle même si le poète Frédéric Mistral affirme que le cépage "counoise" a été apporté d'Espagne au Pape Urbain V. En 1808, le vignoble composé de plants anciens du pays et de plants nouveaux d'Espagne, donne "un vin chaleureux et cependant délicat qu'il faudra boire au bout de quatre ans".

Vers 1830 la première vigne "avec le plant fin dit Cirac" est cultivée à Châteauneuf-du-Pape. C'est certainement la volonté d'affiner et d'obtenir une meilleure qualité qui a poussé les vignerons à essayer de nouveaux cépages au fil du temps. Une chose est certaine, depuis des siècles, le vignoble a toujours été composé de cépages variés. Lors de la crise du phylloxéra en 1866, on recense pas moins de treize cépages différents. La diversification des cépages est le résultat d'un travail de sélection de plusieurs générations de vignerons qui ont privilégié la recherche de la qualité.

A la fin du siècle dernier, Joseph Ducos regroupe dans sa propriété dix cépages sélectionnés avec soin ; déjà les vins de Châteauneuf offrent des propriétés et des goûts très différents, généreux comme tous les bons vins de la vallée du Rhône :

	"donnant la liqueur, la chaleur et le moelleux" : grenache et cinsault.
	"donnant la solidité, la conserve, la couleur et le goût désaltérant" : mourvèdre, syrah, muscardin, camarèse.
	"donnant la vinosité, l'agrément, la fraîcheur et un bouquet particulier" : counoise et picpoul.
	"apportant la finesse, le feu, le brillant" : clairette et bourboulenc.

La voie royale : un commerce florissant.

A partir de 1500, le vin de Châteauneuf a acquis une certaine notoriété comme l'attestent de nombreux actes de vente à des Orangeois ou à des Avignonnais. D'après Nostradamus, d'autres grands prélats s'en font expédier jusqu'en Italie. Dans son histoire de la Provence, il conte l'attaque de Parpaille (1562) contre "Châteauneuf qu'on dit communément de Pape, lieu qui produit des vins excellents dont plusieurs vaisseaux vont à Rome".

En 1793, les vignerons obtiennent de vendre leur production un tiers de plus que le prix maximum départemental" car le vin de Châteauneuf est reconnu d'une qualité supérieure dans toutes les saisons". Déjà le marquis Tulle de Villefranche expédie ses vins dans toute la France, en Italie, en Allemagne, en Angleterre et aussi aux Etats-Unis à Boston et Philadelphie. Grâce à un réseau de revendeurs à qui il fait parvenir son vin, pour le faire connaître et apprécier parmi ses amis de la noblesse, il contribue à assurer la promotion des vins de Châteauneuf-du-Pape.

La plupart des vignerons ont choisi, comme le marquis, de privilégier la qualité. Aussi, à la fin du XVIIIème siècle, le commerce est-il florissant. Châteauneuf compte quatre négociants et de nombreux acheteurs viennent d'Avignon, d'Orange, de Carpentras, et même de Lyon. Les tonneaux sont expédiés dans la France entière, du port de Roquemaure et parfois du port des Armeniers. D'autres encore partent en voiture par la route.

Les vins de Châteauneuf-du-Pape sont célébrés par Frédéric Mistral qui les apprécie chez son ami le félibre Anselme MATHIEU. Poète vigneron, il eut l'idée géniale de vendre pour la première fois le vin en bouteilles revêtues d'une belle étiquette qui portait en titre "Vin di Félibre" suivi de cinq vers dont "lou vin de castou noù douno la voio, emai l'amour, emai la joio" (le vin de Châteauneuf donne le courage et le chant et l'amour et la joie). Mistral en régale ses confrères Lamartine, Alexandre Dumas, Alphonse Daudet et bien d'autres personnages célèbres qui vont devenir les meilleurs ambassadeurs de "ce vin royal, impérial, pontifical".